宫颈涂片筛检异常细胞是肿瘤防治学上最重要的成就之一。巴氏染色及分类法应用半个多世纪以来,为早期诊断宫颈癌及降低死亡率发挥了重要作用。但由于传统巴氏人工阅片会出现较高的假阴性率(文献报告为2%~50%)或假阳性率,故该技术的临床应用受到严重限制,目前在国外已停止使用巴氏人工阅片法,取而代之的是宫颈细胞学现代新技术及TBS分类法。

        我国妇女的子宫颈癌发病率及病死率约占世界的1/3,而近年来年轻的子宫颈癌患者发病率以每年2%~3%的速度增长。为保护广大妇女的健康,迫切需要在我国广泛开展宫颈细胞学现代新技术,以早期发现宫颈癌或癌前期病变。
    一、筛查细胞技术现代化
经过美国计算机及细胞学家8年的探索努力,于20世纪90年代初研制成功了计算机辅助细胞检测系统(CCT),也称为细胞电脑扫描,并于1995年经美国FDA正式批准用于临床。该技术运用人工智能高新技术,有如下特点:
(1)对宫颈异常细胞具有高度敏感性,擅长发现各种异常细胞,包括传统法易于漏诊的异常细胞,体积小的异常细胞及细胞分布少的涂片上少量的异常细胞;
(2)对异常细胞诊断的准确性高,可达97%以上,对子宫颈上皮内病变(CIN)、尖锐湿疣及癌百分之百敏感;
(3)具有多种用途,除能识别异常细胞外,还能从微生物病原学方面作出诊断,如滴虫、念珠菌,疱疹病毒(HSV)和人乳头状瘤病毒(HPV)等,它比传统法更全面、更实用、更具临床应用价值;
(4)使用TBS分类法出诊断报告,为临床治疗提供指导性建议;
(5)适用于人群的普查。
CCT检查适应症:宫颈糜烂、触血、尖锐湿疣、白带增多久治不愈及要求查体者。
CCT系统记忆了大量正常与异常细胞,对每百张涂片为一组的宫颈涂片进行自动扫描。目前CCT检测经过不断的技术改良,已把涂片上可疑检查范围减少到8~15个区域,大大缩短了检查时间。经过计算机规则系统成像器,将可疑的异常细胞经彩色图像处理并以数字化形式贮存到数码磁带中备检。然后,对经选择的图像资料再复验,病理专家先复查每张涂片上磁盘记录的数字化图像,重点观察筛查出的异常细胞图像,从而实现计算机与人脑智慧的最佳结合。最后,按TBS分类法做出诊断报告。
    二、细胞制片技术现代化
由于传统涂片阅片法会出现2%~50%的假阴性率,除去人眼工作疲劳及所涂细胞不在一个层次而影响诊断外,涂片上存在着大量的红细胞、白细胞、黏液及脱落坏死组织等而影响正确诊断。所以,细胞工程专家近年又推出了一种新技术——液基薄层细胞学,这是制片技术的重大革新,即通过技术处理去掉涂片上的杂质,直接制成观察清晰的薄层涂片,使阅片者更容易观察,其诊断准确性比传统法高。
目前国内有两种进口设备:
(一)薄层细胞学检测系统(ThinPrep Ctytologic test, TCT):
1996年获美国FDA批准用于临床。主要方法是将宫颈脱落细胞洗入放有细胞保存液的小瓶中,刮片毛刷在小瓶内搅拌数十钞钟,再通过高精密度过滤膜过滤后,将标本中的杂质分离,取滤后的上皮细胞制成直径为20 mm薄层细胞于载玻片上,95%酒精固定,经巴氏染色、封片,由细胞学专家肉眼在显微镜下阅片,按TBS法作出诊断报告。此法对异常细胞诊断率提高了13%,对低度鳞状上皮以上病变的检出率提高了65%,但该设备一次只能处理一份标本。
(二)自动细胞学检测系统(Autocyte Prep Cytologic test):
又称液基细胞学检测系统(liquid-based cytolotic test LCT)。1999年获美国FDA批准用于临床。基本方法是将收集的细胞保存液,通过比重液离心后,经自然沉淀法将标本中的黏液、血液和炎性细胞分离,收集余下的上皮细胞制成直径为13mm超薄层细胞于载玻片上。每次可以同时处理48份标本,并在全自动制片过程中同时完成细胞染色,达到更高质量及更高效率。这种技术将阅片范围缩小到直径13mm2内(而前者为384mm2传统涂片面积为1375 mm2),同时阅片最低时间减少到2.5分钟(前者需5.5分钟,传统法则需7分钟),这样可使细胞学专家更容易观察每个视野,从而明显降低假阴性率。据了解,目前在美国的中小医院及化验所多使用前者,而大学、医学院、大医院主要使用后者。

综上所述,液基细胞学技术的问世,只是制片技术的重大革新,但不能改变阅读方式(阅片仍要靠细胞学专家用肉眼看显微镜读片去判断),其正确诊断率与人眼疲劳及阅片人的经验水平及责任心无不相关,所以要客观评价这种制片新技术。再则,这种设备需要昂贵的资金购买(同时要随时购买细胞保存液),这也不是国内多数医院所能够做到的,仅适用于有条件的大城市大医院开展此项新技术。而经CCT筛查出的异常细胞再经细胞学专家审定,其优点是先进、准确、迅速、经济、方便。以上两种细胞学现代新技术是分别对制片方法及阅片方式的改良,如果先用液基薄层细胞学技术制备超薄层涂片,再经CCT筛查,则达到更高水平的诊断了。需说明的是,TCT技术尚不能做到这点,而LCT则可以做到这种先进组合,故又称为T-CCT技术。